약물 전달 르슈아 재조합 사람 단백질을 위한 재조합 인간 알부민 액체

약물 전달을 위한 재조합 인간 알부민 액체

사람혈청알부민 (HSA)는 19 일의 평균 반감기를 나타냅니다. HSA의 기능과 결합 특성은 멀티폴드 : a) 그것은 고급 지방산류의 용해보조제의 역할을 하고, 지질의 신진대사에 그러므로 필수적입니다 ; b) 그것은 빌리루빈, 헴의 방전 현상 제품을 묶습니다 ; c) 그것은 페니실린, 술폰아미드와 같은 다수의 치료학적 약물을 묶습니다 ; d) 그것은 상대적으로 독특하지 않은 방식으로 특별하고 칼슘(II)와 아연(II)에서 구리(II)와 니켈(II)를 묶고, 그 혈통을 이어받고 이러한 금속 이온의 운송 차량의 역할을 합니다 ; e) 그것은 혈압에서의 콜로이드 삼투압에 대한 책임이 있는 대부분의 프로테인입니다 ; f) HSA가 무너질 때, 아미노산류는 영양을 말초 조직에게 제공합니다.

HSA는 주로 약품을 위한 2개의 도킹 사이트와 지방산을 위한 7-9 사이트를 통하여, 운반 단백질의 역할을 할지 알려져 있습니다. 8 미리스틱산은 재조합 사람 알부민 분자와 인접되는 것으로 관찰되었고 재조합형 후맨 알부민 (OsrHSA)의 모든 지방질이 많은 산 결합된 사이트가 플라스마 HAS (pHSA) (그림 Ｄ)에서와 같이 똑같은 위치에서 확인되었습니다. 피슈아에서 발견된 두 의약품 결합 사이트는 오스르슈아로 또한 존재했습니다. 사이트 내가 서브도메인 II에 위치한 소수성 공동입니다. 리간드 상호 작용에 대한 책임이 있는 극성 잔기의 2 집단은 각각 아미노산류 Y150, H242, R257과 K195, K199, R218, R222에 의해 거주시켰습니다 (그림 Ｅ). 사이트 II는 서브도메인 IIIA의 또 다른 물꺼림성 주머니가 L387, Y411, L453, V433과 L430을 구성했다는 것 이었습니다. R410과 K414와 S489로 구성된 한 극 지역이 이 결합 부위 (그림 Ｆ)에서 발견되었습니다. 그것이 피슈아와 같은 생물학적 기능을 수행할 수 있는 것을 오스르슈아의 이러한 결합 부위의 구조 위상은 제안합니다.

HSA의 가장 중요 생물학적 활동 중 하나는 다양한 리간드를 위한 그것의 결합능입니다 ; 그러므로, 두 사이트-특정 약물 표지자, 와파린 (사이트 I)와 나프록신 (사이트 II)가 오스르슈아의 결합능을 평가하는데 사용되었습니다. 와파린과 오스르슈아에 대한 나프록신의 친근감이 의약품 결합 친근감의 어떤 확연한 차이도 오스르슈아와 피슈아 사이에 존재하지 않는 것을 나타내면서, 피슈아에 관찰된 결합 친화성과 유사하다는 것을 결합 분석은 보여주었습니다.

재조합 인간 알부민 (OsrHSA)는 극단적으로 강건한 산성 매우 녹는 단백질입니다 : 그것은 40% 에탄올에 잘 용해되어 4-9의 수소 이온 농도 지수에 안정적이고, 해로운 효과 없이 60 '최고 10까지 Ｈ를 위한 Ｃ에 가열될 수 있습니다. 종양과 점화된 조직에서 그것의 우선적인 섭취와 더불어 이러한 특성, 그것의 준비 유용성, 그것의 생물 분해성과 독성과 면역원성의 그것의 부족은 약물 전달의 이상적 후보로 만듭니다.